СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОТЕКА МОЗГА ПРИ ТУБЕРКУЛЕЗНОМ МЕНИНГОЭНЦЕФАЛИТЕ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Номер патента: 2013092
Класс(ы) патента: A61K31/725
Дата публикации: 1994.05.30
Регистрационный номер заявки: 4655693/14
Дата подачи заявки: 1989.02.27
Опубликовано: 1994.05.30
Имя заявителя: Дагестанский государственный медицинский институт
Имя изобретателя: Гусейнов Г.К.; Аминов Ф.С.; Муталимов М.А.
Имя патентообладателя: Дагестанский государственный медицинский институт

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОТЕКА МОЗГА ПРИ ТУБЕРКУЛЕЗНОМ МЕНИНГОЭНЦЕФАЛИТЕ

Изобретение относится к медицине и может быть использоваться в отделениях фтизиатрии и неврологии. Способ позволяет улучшить эффективность лечения, уменьшить остаточные явления и летальность при менингоэнцефалитах, связанных с отеком мозга и мозговых оболочек. Для этого в спинно-мозговой канал вводится гепарин из расчета 100 ед. на 1 кг массы больного. Обычно выраженный клинический эффект наблюдается в течение 24 ч после введения. В зависимости от тяжести заболевания для хорошего клинического эффекта требуется от 1 до 4 эндолюмбальных введений гепарина. Для поддержания полученного эффекта ежедневно в дни между пункциями подкожно 1 раз в день вводят гепарин в тех же дозировках, что и в спинно-мозговой канал. Способ обеспечивает ускоренную стабильную дегидратацию отечной ткани мозга и мозговых оболочек, ликвидацию цереброваскулярных нарушений и устранение метаболических сдвигов в них. 1 табл.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии.

Известен ряд способов дегидратационной терапии при туберкулезном менингоэнцефалите. В этих способах рассматриваются наиболее часто используемые препараты с целью снятия отека мозга и набухания (ОНМ). При тяжелых формах менингоэнцефалита наиболее часто используемые гипертонические растворы мочевины, манитола, глицерина дают лишь кратковременный эффект, за которым следует новый подъем внутричерепного давления. Отмечено, что осмотические диуретики, в том числе фурасемид (лазикс), снижая внутричерепное давление, дегидратирует интактную, а не отечную ткань мозга, манитол при ОНМ в 54% случаев не дает эффекта. При тяжелых менингоэнцефалитах с повышенным уровнем белка в спиномозговой жидкости рекомендуют эндолюмбально ввести преднизолон по 0,025-0,06 г 2-3 раза в неделю. Больным с нарушением сознания и другими расстpойствами, исключающими прием препарата внутрь, преднизолон или гидрокортизон вводится внутримышечно или внутривенно в таких же дозах. Приведенный способ дегидратации с применением кортикостероидов взят в качестве прототипа. Однако отмечено, что в последнее десятилетие лишь в 37% больных с менингоэнцефалитом наступало клиническое выздоровление, а у 45,7% больных наблюдались остаточные изменения, приводящие к инвалидности, и в 2,9% - к летальному исходу.

Целью изобретения является ускоренное и стойкое снятие отека и набухания мозга и мозговых оболочек как причины, приводящей часто к летальному исходу инвалидности при тяжелых формах туберкулезного менингоэнцефалита.

Цель достигается по способу-прототипу в комплексе лечения введением эндолюмбальным путем преднизолона, а по предложенному способу эндолюмбальным путем введения гепарина в дозе 100 ед на 1 кг массы до достижения клинического эффекта (от 1 до 4 инъекций) и по 100 ед. на кг массы подкожной 1 раз в день между эндолюмбальными пункциями.

Сущность изобретения заключается в эндолюмбальном введении гепарина как разновидности патогенетической терапии, в достижении ускоренной стабильной дигидратации отечной ткани мозга, ликвидации цереброваскулярных нарушений и устранении метаболических сдвигов. Исследования ряда авторов микроциркуляции во внеклеточном пространстве мозга показало, что транспорт веществ из спинно-мозговой жидкости в это пространство осуществляется путем диффузии.

Вопрос о полезности антикоагулянтов при отеке и набухании мозга и мозговых оболочек, менингоэнцефалитах оставлен открытым.

Наряду с гипокоагуляционными свойствами гепарин, концентрируясь в клетках эндотелия в 100 раз больше, чем в плазме крови, препятствует адгезии тромбоцитов. Гепарин улучшает транскапиллярный обмен и показатели центральной гемодинамики, функциональную способность капилляров. Гепарин оказывает антиальдостероновое действие, с чем связан дизуретический эффект; антигистаминное, антигиалуронидазное действие, что обусловлен противовоспалительный эффект на противовоспалительный эффект гепарина, осуществляемый путем активности гиалуронидазы, регулирующие проницаемость тканей. О дегидратационном эффекте гепарина путем повышения экскреции с мочой натрия, хлора и воды также известно.

Способ использования гепарина при менингоэнцефалитах заключается в том, что больным эндолюмбальные пункции производятся в положении лежа на боку, ноги подгибают сильно к животу, а голову к груди. Между остистыми отростками III и IV поясничных позвонков под углом 70-80о производится пункция спинно-мозгового канала. После извлечения мандрена измеряется давление и скорость истечения ликвора, а после взятия ликвора на анализ по той же игле в спинно-мозговой канал вводится гепарин из расчета 100 ед. на 1 кг массы больного. Выраженный клинический эффект обычно наблюдается в течение 24 ч после введения. В зависимости от тяжести заболевания для хорошего клинического эффекта требуется от 1 до эндолюмбальных введений гепарина. Для поддержания полученного эффекта ежедневно в дни между пункциями подкожно 1 раз вводится гепарин в тех же дозировках, что и в спинно-мозговой канал.

Примеры клинической эффективности эндолюмбального введения гепарина приводится ниже.

Магомедов П. , 45 лет. ист. болезни N 553/47, поступила в клинику фтизиатрии 04.10.88 г. с диагнозом: туберкулезный менингоэнцефалит БК-. Контакт с больным туберкулезным родственником. Больная с 23.04 по 12.09.88 г лечилась в туберкулезной больнице г. Буйнакска по поводу менингоэнцефалита. После улучшения состояния (исчезновения головных болей, рвоты, улучшения общего самочувствия) больная категорически отказалась от дальнейшего лечения и самовольно ушла из больницы. Рекомендованное участковым фтизиатром лечение не принимала. 04.10.88 г состояние больной резко ухудшилось, в связи с чем доставлена во фтизиотрическую клинику. Жалобы при поступлении на сильные головные боли, периодически с потерей сознания, судороги, плохой сон, потливость. Состояние больной средней тяжести. Кожные покровы бледные, влажные. В легких катаральных явлений нет. Сердце - тоны чистые, пульс 82 уд. в мин, артериальное давление 100/60 мм рт. ст. Край печени у реберной дуги, симптом Пастернацкого отрицательный с обеих сторон. Осмотр невропатолога, зрачки Д= . реакция на свет удовлетворительная, легкая асимметрия носогубных складок, кончик языка по средней линии. Сухожильные рефлексы средней живости, Д= , патологических знаков нет, брюшные рефлексы отрицательные. Менингеальные знаки: ригидность затылочных мышц на 2: 5 см, слабый симптом Кернига и Брудзинского, больше выражен справа. Кровь от 5.10.88: гемоглобин 124 г/л, СОЭ - 37 мм/ч, лейкоциты - 7,2 109. В мокроте при люминесцентной микроскопии и посевах (неоднократных) ВК не найдены. На рентгенограммах от 1.10.88 г легочные поля прозрачны, корни структурны, синусы свободны. Сердце и аорта в пределах нормы. 5.10.88 произведена эндолюмбальная пункция: жидкость прозрачная, вытекала струйно, при анализе ликвора - сахар 1,7 ммоль/л, хлориды 63 ммоль/л, цитоз 295/3, Панди +++, выпала грубая паутиновая пленка. Начато лечение четырьмя туберкулостатическими препаратами с дозировкой по массе (тубазид, рифадин, стрептомицин, этионамид), дегитратационная терапия (лазикс, магнезия сульфат - внутримышечно, альбудины, в последующем преднизолон по схеме), люмбальные пункции, вита-минотерапия, седативные, церебролизин. Однако заметного клинического эффекта от проводимой терапии не отмечено, с 5.10. по 30.10.1088 г у больной периодически приступы сильных головных болей сопровождались рвотой, судорогам, сильным возбуждением, легким подергиванием мимической мускулатуры лица, потерей сознания. 31.10.88 произведена люмбальная очередная пункция, жидкость прозрачна, вытекала 80 капель в минуту. В спинно-мозговой канал введено 5000 ед. гепарина, 1.11. состояние больной заметно улучшилось, сон удовлетворительный, явлений правостороннего гемипареза нет, регидности затылочных мышц нет, рвоты нет, головные боли не беспокоят. 6.11.88 г повторная люмбальная пункция с введением 5000 гепарина. В последующем больная категорически отказалась от спинно-мозговых пункций, мотивируя тем, что после первого эндолюмбального введения гепарина прекратились головные боли, рвота, прошла ригидность и чувствует себя вполне здоровой. Состояние больной позволяет сидеть на койке и вязать. Больная продолжает получать туберкулостатическую, дегитратационную и витаминотерапию.

Шахбанова Заира, 1 год 7 мес. , ист. болезни N 419, поступила в клинику фтизиатрии 23. III. 88 г с диагнозом: туберкулез внутригрудных лимфоузлов в фазе инфильтрации, осложненный менингоэнцефалитов. Тяжелая форма.

Ребенок от 4-й беременности, родилась с массой 4900 г. Рубец БЦЖ-7 мм, проба Манту с 2 ТЕ отрицательная. Росла и развивалась соответственно возрасту. Контакт с туберкулезным больным родственником.

22. II. 88 г начался приступ судорог, подъем температуры до 39оС. Обратились в детское отделение поселковой больницы пос. Комсомольский Калмыкской АССР, от предложенной госпитализации родители отказались и уехали. До 12. III. 88 г ребенок находился дома, не лечили. Вновь появились боли, выраженные и продолжительные судороги на фоне гипертермии и ребенок госпитализирован в райбольницу, где находился в бессознательном состоянии 4-5 суток. 21. III. 88 г состояние ребенка несколько улучшилось и после консультации фтизиатра переведен во фтизиатрическую клинику.

При поступлении в клинику температура 38оС, состояние ребенка крайне тяжелое, заторможено, стонет, масса 10 кг, кожные покровы чистые, бледные. Периферические лимфоузлы не увеличены. Зев чистый, язык влажный, розовый. Грудная клетка цилиндрической формы, обе половины участвуют в акте дыхания. Перкуторно-укорочение легочного звука по всем полям с обеих сторон. Аускультативно по всем полям влажные разнокалиберные хрипы, ЧДД - 24 в 1 мин. Сердце - тоны ритмичные, ЧСС 120 в 1 мин. Живот мягкий, край печени выступает из подреберья на 2 см, б/болезненный. Неврологический статус - ригидность затылочных мышц на 4 см, правосторонний гемипарез. Консультация окулиста - субатрофия зрительных нервов обоих глаз. Хлориоретинит обеих глаз туберкулезной этиологии. Консультация отоларинголога - у ребенка тяжелая форма менингоэнцефалита. На звук не реагирует, не говорит. Глухота наступила от высокого внутричерепного давления.

На рентгенограммах от 21. III. 88 г корни легких расширены, инфильтрированы. По всем полям обоих легких очаги диссеминации размерами 2-2,5 см, средней интенсивности. В ликворе от 23. III. 88 г белок 0,41 г/л, цитоз 73/3 (преобладают лимфоциты). Кровь от 24. III. 88 г: Нв - 108 г/л, СОЭ - 23 мм/час, лейкоциты - 6,6. Мокрота от 23. III. 88 г. При люминесцентной микроскопии и при посеве БК не найдены. Ребенку проведено лечение тремя противотуберкулезными препаратами, дозируя соответственно по массе, возрасту и тяжести заболевания (тубазид, рифадин, стрептомицин), дигидратационная терапия (альбумины, лазикс, магнезия сульфат внутримышечно с последующим включением преднизолона по схеме), люмбальные пункции и витаминотерапия. Однако от проводимой терапии в течение 15 дней, кроме снижения температуры до субфебрильных цифр, заметного клинического эффекта не отмечено: правосторонний гемипарез и данные со стороны слуха и зрения без перемен, ригидность затылочных мышц 3 см. Решено к проводимой терапии добавить эндолюмбальное введение гепарина из расчета 100 ед/кг. Ежедневно, когда не производили люмбальные пункции с введением гепарина, подкожно ребенок получал гепарин по 1000 ед.

11.04.88 г люмбальная пункция - в положении на боку между остистыми отростками 3 и 4 позвонков после анестезии 0,5% раствором новокаина произведена пункция спинно-мозгового канала. По извлечении мандрена жидкость прозрачного цвета потекла струйно, 10 мл отправлено на анализ. В спинно-мозговой канал введено 1000 ед. гепарина. Место пункции обработано спиртом и заклеено лейкопластырем. 12.04.88 г состояние ребенка заметно улучшилось, движения в правых конечностях полностью восстановились, имеется небольшой гипертонус в правой нижней конечности, стал реагировать на шум и разговорную речь.

18.04.88 г повторная люмбальная пункция с введением 100 ед. гепарина. 19.04.88 г ребенок стал замечать движущиеся предметы. 23.04.88 г после третьей люмбальной пункции с введением 1000 ед. гепарина у ребенка 14.04.88 г отмечено восстановление зрения.

Данные анализов спинно-мозговой жидкости представлены в таблице.

От дальнейших люмбальных пункций родители категорически отказались мотивируя тем, что ребенок практически здоров.

9.01.89 г консультация окулиста - передний отрезок не изменен. Оптическая система прозрачная. Глазное дно: Д N - розовый, границы четкие, сосуды не изменены. На рентгенограммах от 15. XII. 88 полное рассасывание в легких и значительное рассасывание и уплотнение инфильтрации в корнях легких. Больная после завершения туберкулостатической терапии готовится к выписке на санаторно-курортное лечение.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОТЕКА МОЗГА ПРИ ТУБЕРКУЛЕЗНОМ МЕНИНГОЭНЦЕФАЛИТЕ путем эндолюмбального введения лекарственных средств, отличающийся тем, что вводят гепарин в дозе 100 ед. на 1 кг массы тела, в промежутках между пункциями один раз в день вводят подкожно в той же дозировке, курс лечения включает 1 - 4 эндолюмбальных введений препарата.